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SDHA基因突变导致炎性线粒体逆行信号—小柯机器
发布时间:2019-12-24 15:36

  瑞士巴赛尔大学的Christoph Hess研究团队发现,SDHA基因突变后的功能获得通过KEAP1-Nrf2信号通路参与炎性线日,国际知名学术期刊《自然免疫学》在线发表了这一成果。

  研究人员前瞻性地筛选发现细胞外酸化率可作为糖酵解的量度方式,而氧消耗率可作为主要抗体缺乏患者B细胞线粒体呼吸的量度方式。研究人员在具有持续多克隆B淋巴细胞增多症(PPBL)的三名研究参与者中检测到最高耗氧率值。外显子组测序鉴定了所有三名PPBL患者中编码琥珀酸脱氢酶亚基A的SDHA基因中的种系突变。SDHA功能获得导致PPBL B细胞中富马酸盐的积累,其使用KEAP1-Nrf2系统来驱动编码炎性细胞因子基因的转录。在单个患者试验中,阻断体内细胞因子白细胞介素6的活性可防止全身性炎症并改善临床疾病。

  总体而言,这项研究已将病理性线粒体逆行信号鉴定为主要抗体缺乏的疾病调节者。