藥效學概述（一）作用于受體的藥物1.親和力：藥物與受體結合的能力，不同藥物親和力不同。2.內在活性物激動受體產(chǎn)生比較大效應的能力，或稱效能。內在活性以α表示：■α＝1有內在活性■α＝0無內在活性■0<α<1有部分內在活性3.激動劑與拮抗劑4.競爭性拮抗劑和非競爭性拮抗劑作用特點比較競爭性拮抗藥（A）→使激動劑的效價加大，親和力下降→但不影響內在活性，不影響效能→藥時曲線平行右移非競爭性拮抗藥（B）→既影響親和力，使效價加大→也影響內在活性，使效能減小→藥時曲線不平行右移英瀚斯生物，專業(yè)設計藥效學實驗。河南專注藥效學是什么

體內藥效動物模型選擇動物模型選擇是體內藥效學研究的關鍵。一般選擇動物模型進行體內藥效需要注意兩點:一是動物模型跟人體的相似性，即動物可以有效模擬人體疾?。欢撬幬镒饔脵C制在動物中的有效物在動物模型中的可以有成功發(fā)揮藥效的機制。正如ICH指導原則中提到：“許多生物技術藥物的生物學活性具有種屬特異性，選擇相關動物種屬進行試驗非常重要。相關動物種屬是指受試物在此類動物上受體或抗原表位有表達，能夠產(chǎn)生藥理活性，其對生物制品的生物學反應能模擬人體反應。”[4-5]近年來，與人類疾病相似的動物模型開發(fā)取得很大的發(fā)展，包括誘發(fā)的和自發(fā)的疾病模型、基因改造動物。這些模型可對藥物做出藥效評估和劑量選擇，也有助于確定藥物安全性。青海高質量藥效學指標體外藥效學研究作為新藥的基礎研究，在動物身上進行，是在若干其它因素綜合參與下考察藥物作用。

藥效學研究就是明確藥物進入體內后是如何發(fā)揮藥效的。我們經(jīng)常說，某某藥物的靶點是什么或者說某某藥物是某某抑制劑，其實就是在告訴大家藥物的作用機制是什么。知道了作用機制，我們可以通過文獻調研來評估產(chǎn)品未來成功上市的可能性。在實際工作中，可以從以下幾個方面進行簡單評估：該作用機制是否已得到充分研究：相關文獻數(shù)量、發(fā)現(xiàn)時間等。該作用機制是否已有藥物上市：可充分證明該作用機制可以用來開發(fā)藥物。不過，這也帶來另外一個擔憂，就是對手已經(jīng)上市，產(chǎn)品可能喪失了先發(fā)優(yōu)勢。這里注意只是說可能，因為產(chǎn)品優(yōu)先上市固然重要，但若存在明顯缺點的話，后來者依然有很大的優(yōu)勢。

對于*免疫領域，新型抗體*免疫藥物的出現(xiàn)，對動物模型提出了更高的要求，而基因編輯人源化小鼠將小鼠的免疫檢查點等靶點基因進行人源化改造，也可將接種改造的*細胞系進行個別基因的人源化改造，可以更加貼近真實的人類*治作用機制，有效地篩選和評價人源*免疫抗體藥物，由于其獨有的優(yōu)勢也越來越獲得大范圍的使用和認可。基于重度免疫缺陷小鼠的免疫重建系統(tǒng)模型、PDX模型可以接種人源的*，保留了*的細胞和遺傳特征，也是很好的評價藥物的動物模型，但其批間差異比較大，獲得藥效學評價所需的大批量穩(wěn)定可重復的模型還需要更多的探索和開發(fā)。藥效學主要研究什么內容？

藥效學主要研究藥物對機體的作用及其作用機制，以及藥物的劑量與效應的關系。河南專注藥效學是什么

藥物代謝動力學，即藥動學 （pharmacokinetics，PK ），研究的范圍是藥物（經(jīng)吸收進）血液循環(huán)后（分布到）靶***/受體或者全身組織，及（經(jīng)代謝）***排泄的全過程。簡單來講，藥動學就是研究藥物吸收、分布、代謝、排泄的過程。藥物效應動力學，即藥效學（pharmacodynamics，PD），研究的范圍是藥物經(jīng)靶***/受體之后產(chǎn)生藥物作用效果或者不良反應的過程。藥物不良反應（adverse drug reaction，ADR）：是由于服藥引起的傷害。ADR可能在單劑量或長期給藥后發(fā)生，也可能是兩種或更多種藥物合用后產(chǎn)生的。藥物不良反應不同于藥物副作用（side effect），因為副作用既有益又有害。河南專注藥效學是什么